New clinical trials regulation in Spain: analysis of royal decree 1090/2015

The coming into force of Directive 2001/20/EC represented a step forward in harmonising clinical trial regulation in European countries, guaranteeing a uniform protection of subjects participating in clinical research across Europe. However, it led to a disproportionate increase in the bureaucratization, and thus, it became evident that procedures needed to be simplified without detriment to patient’s safety. Thus, Regulation 536/2014, that repealed Directive 2001/20/EC, with the aim of decreasing the growing bureaucratization and stimulating clinical research in Europe, established simplified procedures, such as regulating a common procedure for authorising trials in Europe, the institution of strict assessment timelines, or the definition of new concepts, such as «low-intervention clinical trial». The legal form of a Regulation allowed the norm to be directly applied to Member States without the need for transposition. By means of the new Royal Decree, the national legislation is adapted to make the application of the regulation feasible and it allows the development of the aspects that the Regulation leaves to national legislation. Both documents seek to stimulate clinical research with medicinal products to foster knowledge, facilitate transparency, and reinforce subjects’ safety. This will surely be the case, but with this revision, we will look at the novelties and key aspects that are most relevant to investigators and we will analyse the consequences for all parties involved in clinical research (AU)

No disponible

New clinical trials regulation in Spain: analysis of royal decree 1090/2015.

The coming into force of Directive 2001/20/EC represented a step forward in harmonising clinical trial regulation in European countries, guaranteeing a uniform protection of subjects participating in clinical research across Europe. However, it led to a disproportionate increase in the bureaucratization, and thus, it became evident that procedures needed to be simplified without detriment to patient's safety. Thus, Regulation 536/2014, that repealed Directive 2001/20/EC, with the aim of decreasing the growing bureaucratization and stimulating clinical research in Europe, established simplified procedures, such as regulating a common procedure for authorising trials in Europe, the institution of strict assessment timelines, or the definition of new concepts, such as "low-intervention clinical trial". The legal form of a Regulation allowed the norm to be directly applied to Member States without the need for transposition. By means of the new Royal Decree, the national legislation is adapted to make the application of the regulation feasible and it allows the development of the aspects that the Regulation leaves to national legislation. Both documents seek to stimulate clinical research with medicinal products to foster knowledge, facilitate transparency, and reinforce subjects' safety. This will surely be the case, but with this revision, we will look at the novelties and key aspects that are most relevant to investigators and we will analyse the consequences for all parties involved in clinical research.

Carcinomatosis peritoneal por tumor apendicular / Peritoneal carcinomatosis by appendiceal tumour

• Introducción: el término Pseudomixoma Peritoneal es una entidad rara que hace referencia a la diseminaciónperitoneal de un tumor cuyas células producen gran cantidad de mucina. Suele proceder de un tumorapendicular perforado, y se distribuyen de una forma característica por la superficie peritoneal. Aunque histológicamentepuedan no mostrar agresividad, clínicamente sí lo son.• Material y métodos: presentamos el caso de una mujer diagnosticada de carcinomatosis peritonealpor un carcinoma apendicular. Fue tratada mediante cirugía y quimioterapia sistémica basada en 5FU. De estaforma conseguimos una larga supervivencia con un buen control sintomático.• Conclusiones: no existen tratamientos de elección para esta enfermedad. Basándose en su peculiarcomportamiento clínico, algunos autores intentan una aproximación curativa, mediante cirugías agresivas yquimioterapia intraperitoneal. Se trata de un procedimiento complicado, no validado en ensayos clínicos. El casoque presentamos muestra que una opción razonable de tratamiento puede basarse en cirugía convencional yquimioterapia sistémica

• Purpose: Mucinous ascites by mucus-producing tumour epithelial cells with peritoneum disseminationis a rare condition known as pseudomyoma peritonaei. In nearly all the cases the cause is a primary tumour ofthe appendix. It is an entity with multifocal peritoneal epithelial implants, distributed in a characteristic way.Although it can be not aggressive histologically, it is invariably fatal clinically.• Material and methods: We present the case of a woman diagnosed of peritoneal carcinomatosis byan appendicular carcinoma, who was treated by surgery and systemic chemotherapy based on 5-FU. With thisapproach we got a long survival with a good symptomatic control.• Conclusion: There are no standard treatments for this disease. Based on its particular behaviour, theapproach of some specialists is an aggressive surgery combined with intraperitoneal chemotherapy. However,it is a complex procedure, not validated by clinical studies. Our case shows that it can be achieved a goodclinical control with conservative surgery and systemic chemotherapy

[Thirteen years' survival in a patient with isolated skin metastases of a gastric carcinoma. What kind of disease is that?]. / Supervivencia de trece años en un paciente con metástasis cutáneas aisladas de adenocarcinoma gãstrico. ¿Ante qué enfermedad nos encontramos?

Gastric adenocarcinoma is a high-lethality tumour and has a great tendency to recur. Liver and peritoneum are the places where the metastases are most frequently localised. We introduce the case of a woman diagnosed with gastric adenocarcinoma who showed isolated skin metastasis. There were an important number of recurrences (always in the skin). She was treated with radical surgery and later treated with different cytostatic schedules. The patient died 13 years after metastasis were diagnosed. With this case we wanted to pay attention to the role of the biologic prognostic factors of gastric carcinoma. The molecular biology of these tumours can explain the different evolution of the disease. Biologic prognostic factors can separate gastric carcinoma into different kinds of disease.

[Therapy-related acute leukaemia and myelodysplastic syndrome]. / Leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos secundarios al tratamiento oncológico.

Secondary hematological malignancies represent a severe complication of cancer treatment. Their real incidence is unknown because of the heterogeneity of primary tumors, their therapies, and their prognosis. The usual presentation is an acute leukemia or myelodysplastic syndrome. Two different diseases have been described with particular clinical and cytogenetic features, namely the one associated with alkylating drugs and that related to epipodophylotoxins. Diagnosis is based on clinical suspicion, morphological alterations and cytogenetic studies. Prognosis is uniformly dismal. Conventional chemotherapy is mainly palliative, whereas allogenic transplantation allows the cure of a small percentage of cases. Thus, potential curative therapies for solid tumors should be optimized and patients maintained in long-term surveillance programs.

Supervivencia de trece años en una paciente con metástasis cutáneas aisladas de adenocarcinoma gástrico. ¿Ante qué enfermedad nos encontramos? / Thirteen years survival in a patient with isolated skin metastases of a gastric carcinoma. What kind of disease is that?

El adenocarcinoma gástrico es un tumor con elevado porcentaje de recaídas y una alta letalidad. Peritoneo e hígado son las localizaciones más frecuentes de las metástasis. Presentamos el caso de una paciente diagnosticada de adenocarcinoma gástrico que presentó una recaída aislada en piel con sucesivas recaídas a nivel cutáneo tratadas de forma local y con diversos esquemas de citostáticos. La paciente falleció 13 años después del diagnóstico de las metástasis. La evolución de esta paciente sugiere la existencia de factores pronósticos biológicos en el carcinoma gástrico que influyen en el comportamiento de la enfermedad. El conocimiento de la biología tumoral puede aclarar los comportamientos atípicos de enfermedades que con los conocimientos actuales son similares pero cuya evolución es muy diferente (AU)

The gastric adenocarcinoma is a high lethality tumour and has a great tendency to the recurrence. Liver and peritonea are the places where the metastases are most frequently localised. We introduce the case of a woman diagnosed of gastric adenocarcinoma who showed isolated skin metastasis. There were an important number of recurrences (always in the skin). She was treated with radical surgery and later treated with different citostatic schedules. The patient died 13 years after metastasis were diagnosed. With this case we wanted to pay attention about the role of the biologic prognostic factors of the gastric carcinoma. The molecular biology of these tumours can to explain the different evolution of the disease. Biologic prognostic factors can separate the gastric carcinoma into different kind of disease (AU)

Leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos secundarios al tratamiento oncológico / Therapy-related acute leukaemia and myelodisplastic syndrome

Las neoplasias hematológicas secundarias representan una complicación grave del tratamiento oncológico. Se desconoce su incidencia real dada la heterogeneidad de los tumores primarios, su pronóstico y su tratamiento. Suelen manifestarse como leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos y, entre ellos, destacan dos entidades nosológicas con características clínicas y citogenéticas propias: la asociada al empleo de alquilantes y aquella secundaria al uso de epipodofilotoxinas. El diagnóstico se basa en la sospecha clínica, las alteraciones morfológicas y el estudio citogenético. Su pronóstico es uniformemente desfavorable. La quimioterapia convencional tiene un objetivo paliativo y sólo el trasplante alogénico permite la curación en un número limitado de casos. Por ello deben optimizarse las pautas terapéuticas en aquellas neoplasias primarias con posibilidad de obtener largas supervivencias y mantener a los pacientes en programas de seguimiento prolongado (AU)

Gangrena gaseosa de miembros inferiores y shock séptico secundario a clostridium septicum en un paciente afecto de adenocarcinoma rectal en tratamiento con quimioterapia y radioterapia / Gas gangrene of the the lower limbs and septic shock secondary to Clostridium septicum in a patient with rectal adenocarcinoma treated with chemotherapy and radiotherapy

Introducción: Presentamos un caso de shock séptico en neutropenia causado por Clostridium septicum en un paciente en tratamiento con quimioterapia y radioterapia como tratamiento adyuvante de un cáncer de recto. Presentación del caso: El paciente presentó lesiones cutáneas equimóticas y con crepitación a la exploración, posteriormente la evolución presentó un curso fulminante con foco primario abdominal y desarrollo posterior de gangrena gaseosa en miembros inferiores asociada a shock séptico. A pesar del tratamiento con antibióticos de amplio espectro y el desbridamiento quirúrgico la evolución fue desfavorable. Discusión: La aparición de un shock séptico por Clostridium septicum debe sospecharse en pacientes con enfermedades malignas hematológicas o que afectan al aparato digestivo sobre todo si aparecen lesiones cutáneas que sugieren gangrena gaseosa. Esta infección tiene una alta letalidad y el diagnóstico precoz y el tratamiento antibiótico y quirúrgico debe ser inmediato para lograr un buen control de la enfermedad (AU)

Tratamiento adyuvante con 5-fluorouracilo y levamisol o radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal resecado en estadios II y III / Combinations of 5-fluorouracil with levamisole or radiotherapy adjuvant therapy in patients with stages II and III resected colorectal cancer

Propósito: Las primeras pautas eficaces de tratamiento adyuvante para el cáncer colorrectal fueron las combinaciones de 5-fluorouracilo con levamisol (5FU+lev, en el cáncer de colon) y con radioterapia (5FU+RT, en el cáncer de recto). Ambas se emplearon en nuestro centro entre 1992 y 1997. Presentamos aquí sus resultados a largo plazo en términos de toxicidad y supervivencia. Material y métodos: Setenta y cinco pacientes con cáncer de colon (48) y recto (27) resecado con intención curativa en estadios II (36 por ciento) y III (64 por ciento) recibieron quimioterapia basada en la administración de 5FU en bolo (5FU+lev o 5FU+RT en función de la localización primaria). Cincuenta y cinco enfermos (73 por ciento) completaron el tratamiento previsto de un año. La mediana de intensidad de dosis fue del 96 por ciento. La toxicidad fue leve y aceptable, principalmente en forma de diarrea y vómitos. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 48 meses (extremos, 29-102), 27 pacientes (36 por ciento) han recaído. La supervivencia global a los 5 años fue de 93 por ciento y 67 por ciento para los enfermos con cáncer de colon en estadios II y III, y de 91 por ciento y 47 por ciento para los pacientes con cáncer de recto en estadios II y III, respectivamente. De los factores pronóstico analizados, sólo la estadificación postquirúrgica (pTNM) se relacionó significativamente con la evolución de los pacientes, mientras que la localización no alcanzó significación estadística. Conclusiones: 5FU+lev y 5FU+RT son tratamientos adyuvantes bien tolerados en el cáncer colorrectal resecado. Sin embargo, el seguimiento a largo plazo refleja la necesidad de mejorar sus resultados, especialmente en aquellos pacientes con estadio III y con tumores primarios rectales (AU)

Tumor de células germinales de testículo con aparición familiar en dos hermanos: a propósito de un nuevo caso / Sarcoma of the mons pubis: an uncommon site of origin

Propósito: Los tumores de células germinales representan la neoplasia más frecuente en varones jóvenes y constituyen un modelo de cáncer curable. Los casos de agrupación familiar son poco comunes pero su análisis puede ayudar a conocer la etiopatogenia de esta enfermedad. Material y métodos: A raíz de su aparición en dos hermanos tratados en nuestro centro, realizamos una revisión de los casos publicados y de los hipotéticos factores de riesgo que se han propuesto al respecto. Resultados: La incidencia de tumores germinales de aparición familiar en nuestro medio es de 2/180 casos (1.1 por ciento), lo que confirma los datos de la bibliografía. El riesgo de padecer una neoplasia testicular se multiplica por seis en sus familiares de primer grado. Conclusiones: Aunque se desconoce su base molecular, el cáncer de testículo parece originarse de la interacción entre una cierta susceptibilidad genética y el efecto de la exposición intrauterina a algunas sustancias (AU)

[Embryonal rhabdomyosarcoma of the prostate. Report of a case and review of the literature]. / Rabdomiosarcoma embrionario de próstata. Presentación de un caso y revisión de la bibliografía.

The rhabdomyosarcoma (RMS) is a tumour derived from the mesenchymal cells that give origin to striate muscle. It appears most frequently at the pediatric age, although some appear in adolescence and in young adulthood. It is a high grade malignancy that metastatisis frequently (most importantly to the lung). There are two principal types: alveolar RMS and embrionary RMS. It can appear in any localization, being the most frequent the periorbitary area and the paranasal sinuses, and the second in frequency the genitourinary system (bladder, prostate and vagina). The therapeutic management is multidisciplinary and local therapies must always be accompanied with polychemotherapy. With combined treatments a curation rate of almost 90% can be reached in good prognosis cases, although it drops to 20% in those with disfavourable prognostic factors. The protocols with higher chemotherapy doses and subsequent rescue with blood-borne progenitor cells have not yet proved their efficiency. We present the case of a fifteen-year old patient with an embrionary rhabdomyosarcoma of the prostate, we analyze the clinical evolution and we revise the present therapeutic management of these neoplasies.

Rabdomiosarcoma embrionario de próstata. Presentación de un caso y revisión de la bibliografía / Embryonal rhabdomyosarcoma of the prostate. Presentation of a case and review of the literature

El rabdomiosarcoma (RMS) es un tumor derivado de las células mesenquimales que dan origen al músculo estriado. Se presenta en edad pediátrica aunque algunos aparecen en adolescentes y adultos jóvenes. Es una neoplasia de alto grado de malignidad que metastatiza de forma frecuente (principal-mente a pulmón). Existen dos tipos fundamentales el RMS alveolar y el RMS embrionario. Pueden aparecer en cualquier localización, el lugar de asiento más frecuente es el área periorbitaria y los senos paranasales, la segunda localización es el aparato genitourinario (vejiga, próstata y vagina).El abordaje terapéutico es multidisciplinar y los tratamientos locales siempre deben acompañarse de poliquimioterapia. Con tratamientos combinados se alcanza un porcentaje de curación cercano al 90 por ciento en los casos de buen pronóstico y sólo de un 20 por ciento en los de pronóstico desfavorable. Las estrategias de incremento de dosis de quimioterapia mediante rescate con células progenitoras no han demostrado todavía su eficacia. Se presenta el caso de un paciente de 15 años con un rabdomiosarcoma embrionario de próstata, analizamos la evolución clínica y revisamos el abordaje terapéutico actual de estas neoplasias (AU)

No disponible

Consideraciones sobre la quimioterapia en el cáncer colorrectal metastásico: ¿qué hemos aprendido de los estudios comparativos aleatorizados? / Issues about chemotherapy in metastatic colorectal cancer: what have we learned from randomized trials?

No disponible

Tratamiento del cáncer colorrectal: encuesta de la Sociedad Valenciana de Cirugía / Management of colorectal cancer: a survey by the Surgical Society of Valencia

Introducción. Motivados por conocer la situación actual del tratamiento del cáncer colorrectal en los hospitales de la Comunidad Valenciana, y por encargo de la Sociedad Valenciana de Cirugía, se elaboró una encuesta dirigida a todos los Servicios de Cirugía General y Aparato Digestivo de estos centros, cuyo resultado exponemos. Material y método. Se realizó un análisis retrospectivo mediante encuesta, y se obtuvieron los datos desde el año 1997 hacia atrás, agrupándolos por años naturales. La encuesta abordó siete apartados del tratamiento del cáncer colorrectal (diagnóstico, cirugía programada, cirugía de urgencias, terapéutica adyuvante, enfermedad avanzada, seguimiento y anatomía patológica), y se estudiaron tanto parámetros de estructura como de proceso, así como los resultados de los mismos. Resultados. Se remitieron un total de 20 cuestionarios obteniéndose 17 respuestas (85 por ciento). Sólo 2 hospitales (11,7 por ciento) disponen de ecografía endorrectal. Ninguno realiza por sistema enema de doble contraste. Únicamente en 3 hospitales (17,64 por ciento), el cáncer rectal es tratado por un grupo determinado de cirujanos. Cinco hospitales (29,4 por ciento) realizan con asiduidad el lavado colónico intraoperatorio en la cirugía del cáncer obstructivo. Siete centros (41,1 por ciento) llevan a cabo algún tipo de terapéutica adyuvante preoperatoria en el cáncer rectal, siendo la cifra total de recidivas locales del 11,58 por ciento a los 2 años de seguimiento. No existe ningún protocolo establecido de seguimiento postoperatorio de estos pacientes en 3 hospitales (17,64 por ciento). El número medio de ganglios aislados por pieza quirúrgica es de nueve, y sólo 2 centros (11,7 por ciento) reflejan en sus informes anatomopatológicos la afectación del margen circunferencial. Conclusiones. De los resultados obtenidos en esta encuesta y su posterior comparación con la bibliografía concluimos: a) en el aspecto diagnóstico, se debe mejorar el porcentaje de colonoscopias completas; los enemas opacos, cuando se realicen, deberían llevarse a cabo sistemáticamente mediante la técnica de doble contraste; sería aconsejable implantar la ecografía endorrectal como exploración de rutina para la correcta estadificación del cáncer rectal con el fin de realizar una correcta selección de los pacientes candidatos a terapéutica adyuvante preoperatoria; b) en la cirugía electiva, dado que la cirugía del cáncer rectal depende del cirujano, creemos que debería ser realizada por personal especialmente entrenado; c) respecto a la cirugía del cáncer colorrectal obstructivo, si las condiciones del paciente lo permiten, debería tratarse de aumentar el porcentaje de resecciones con anastomosis primaria, entrenando al equipo quirúrgico en la realización del lavado intraoperatorio; d) se necesitan estudios prospectivos para valorar el régimen terapéutico adyuvante preoperatorio más adecuado; e) es recomendable que los distintos hospitales dispongan de protocolos de seguimiento postoperatorio homogéneos, con la finalidad de uniformizar el control de estos pacientes, además de prestarles un apoyo psicológico y servir de auditoría de sus propios resultados, y f) debe tratarse de que en los informes anatomopatológicos se especifique el margen circunferencial, así como intensificar el aislamiento de ganglios linfáticos a fin de evitar la infraestadificación tumoral (AU)

[Large-cell lung carcinoma producing chorionic gonadotropin hormone: the difficulty in its differential diagnosis from choriocarcinoma]. / Carcinoma pulmonar de células grandes productor de hormona gonadotrofina coriónica: dificultad en el diagnóstico diferencial con un coriocarcinoma.

We describe a patient with giant cell carcinoma with ectopic production of chorionic gonadotrophin hormone (CGH). This entity is compared with choriocarcinoma, given that the immunologic, histologic and chemical similarities between the two neoplasms can make their anatomic and pathologic differential diagnosis difficult. Clinical examination, response to treatment and CGH blood levels are the criteria for differentiation.